腺病毒載體疫苗研究在上海巴斯德研究所取得突破
腺病毒作為疫苗載體,具有宿主范圍廣、對(duì)人致病性低,與人類基因同源,能有效進(jìn)行增殖、滴度高等優(yōu)點(diǎn),是目前最有應(yīng)用前景的新型疫苗載體之一。
上海巴斯德所抗感染免疫與疫苗研究組在周東明研究員的帶領(lǐng)下,致力于新型疫苗載體、通用型流感疫苗的研發(fā)及相關(guān)免疫學(xué)研究。近日,他們與Wistar研究所研究人員對(duì)腺病毒作為疫苗載體開(kāi)展的合作研究取得了新進(jìn)展,研究成果以Hexon-modified Recombinant E1-deleted Adenovirus Vectors as Dual Specificity Vaccine Carriers for Influenza Virus為題,在線發(fā)表于國(guó)際知名學(xué)術(shù)期刊《分子治療》(Molecular Therapy)。
研究中,他們以E1缺失的黑猩猩型腺病毒AdC68載體為基礎(chǔ),將流感病毒H1N1的M2e基因克隆至Hexon R1或R4區(qū),同時(shí)將H1N1,H5N1以及H7N2的三種M2e基因以及H1N1的NP基因聯(lián)合克隆于Hexon經(jīng)改造后的新型腺病毒載體的E1缺失區(qū),獲得在Hexon可變區(qū)及E1缺失區(qū)同時(shí)表達(dá)外源基因的多種重組腺病毒。免疫動(dòng)物后發(fā)現(xiàn),Hexon R1經(jīng)改造后的雙表達(dá)載體可誘導(dǎo)高強(qiáng)度、高親和力的特異性抗體,并對(duì)致死劑量的流感病毒攻擊感染產(chǎn)生良好的免疫保護(hù)效果;Hexon R4經(jīng)改造后的雙表達(dá)載體的免疫效果則相對(duì)低下。
該項(xiàng)研究深入闡明了腺病毒新的生物學(xué)、免疫學(xué)特性,進(jìn)一步優(yōu)化了腺病毒載體,對(duì)于新型疫苗載體的設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)具有重要指導(dǎo)性意義,同時(shí)也為新型通用型流感疫苗的研制提供了一種新策略。
該項(xiàng)研究獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、美國(guó)NIH、賓州政府等多項(xiàng)經(jīng)費(fèi)支持。
