洛杉磯—美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)(AHA)2012科學(xué)會(huì)議上公布的缺血性心肌病患者心肌干細(xì)胞(CSC)注射小型研究“缺血性心肌病患者干細(xì)胞注射”(SCIPIO)試驗(yàn)的2年隨訪結(jié)果令人鼓舞，在AHA2012科學(xué)會(huì)議上發(fā)表的多項(xiàng)干細(xì)胞試驗(yàn)喜憂參半結(jié)果中脫穎而出。

Roberto Bolli(路易斯維爾大學(xué)，肯塔基州)報(bào)告了該試驗(yàn)整4個(gè)月的結(jié)果以及最初兩年的試驗(yàn)結(jié)果。他指出，該試驗(yàn)是首批心力衰竭患者從干細(xì)胞(CSCs)而非骨髓來(lái)源細(xì)胞獲益的試驗(yàn)之一。

Bolli指出，該試驗(yàn)尚處于心血管研究領(lǐng)域戲劇性變革的初始階段，但結(jié)果卻非常驚人!我們選擇了一個(gè)任意的劑量，我們并不知道何時(shí)才是給予患者注射(細(xì)胞)的最佳時(shí)間，或者說(shuō)不清楚同一患者是否可以多次注射——也許我們可以做到，但到目前為止我們還沒(méi)有這樣做過(guò)——所以，我們?nèi)栽诿魅绾问褂眠@些細(xì)胞，但是，就是在這次全新療法的首次試驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)了這樣一種顯著的改善。這非常鼓舞人心!

如同heartwire之前所報(bào)道的那樣，SCIPIO是左室功能障礙(LVEF < 40%)患者M(jìn)I后c-KIT陽(yáng)性的CSCs I期隨機(jī)公開(kāi)標(biāo)簽試驗(yàn)。試驗(yàn)所用的細(xì)胞采自患者右心房附件/右心耳，經(jīng)過(guò)分離和擴(kuò)增，然后在行冠脈搭橋手術(shù)過(guò)程中注入患者體內(nèi)，以修復(fù)梗死組織。

超聲心動(dòng)圖顯示，18例接受CSC注射患者4個(gè)月后平均LEVF從注射前的29.0%提高到36.0%(P<0.001)。而在同一時(shí)間內(nèi)，13例對(duì)照患者LVEF改善程度僅從29.2%提高到29.4%。

在隨訪一年和兩年的時(shí)候都可以看到治療組相對(duì)于對(duì)照組有獲益的增長(zhǎng)。在同時(shí)期隨訪的12例對(duì)照組病人當(dāng)中，平均LVEF從基線時(shí)的30.3%至一年后的31.7%，提高并不顯著。而17例CSC治療組病人一年隨訪時(shí)，LVEF從基線時(shí)的29.7%增加至37.8%。隨訪2年時(shí)，依然有5例對(duì)照組病人沒(méi)有顯現(xiàn)出LVEF的顯著改變，但12例接受CSC治療病人在達(dá)到2年隨訪時(shí)平均LVEF上升到41.7%。全心室壁運(yùn)動(dòng)(Global wall-motion)得分在對(duì)照組24個(gè)多月之后僅有輕微下降，而在治療組卻從-2.50下降至-3.92(p=0.006)。

心磁共振成像(MRI)顯示，接受CSC治療患者梗死區(qū)內(nèi)不能存活的心肌組織質(zhì)量及能存活組織的比例顯著提高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)接受CSC治療患者的“明尼蘇達(dá)心力衰竭評(píng)分量表”分?jǐn)?shù)明顯提高，而對(duì)照組則幾乎無(wú)波動(dòng)。

在2年的試驗(yàn)到期時(shí)，沒(méi)有報(bào)道CSCs出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。Bolli說(shuō)：“干細(xì)胞最令人欣慰的方面是，在全球很多試驗(yàn)中，經(jīng)不同干細(xì)胞治療的近3000例患者，沒(méi)有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。似乎完全有理由說(shuō)，至少，它們沒(méi)有危害。”

Bolli指出：“這項(xiàng)研究的意義在于，我們現(xiàn)在需要進(jìn)行更大規(guī)模的多中心隨機(jī)盲法II期和III期研究，以證實(shí)這些數(shù)據(jù)資料，但重要的一點(diǎn)是，我們現(xiàn)在就可以將這一療法應(yīng)用于幾乎每一個(gè)心衰患者，因?yàn)槲覀兛梢酝ㄟ^(guò)經(jīng)皮活檢獲取細(xì)胞，而且經(jīng)皮活檢在門(mén)診就可以做。”Bolli在接受heartwire采訪時(shí)，他還提到，他的研究小組正在制訂多中心為期2年的II期CSC療法研究計(jì)劃，將招募至少100例患者。

美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)主席William Zoghbi 博士(德克薩斯州休斯頓Methodist醫(yī)院)在評(píng)論該項(xiàng)研究時(shí)告訴heartwire：“這確實(shí)是一項(xiàng)杰出的發(fā)現(xiàn)，少量的患者，當(dāng)然只是初步的，但卻是一個(gè)非常有希望的發(fā)現(xiàn)，在2年隨訪結(jié)束時(shí)，通過(guò)MRI我們看到了它對(duì)心室功能及心肌活力所帶來(lái)的持續(xù)改善。

干細(xì)胞治療心衰研究結(jié)果喜憂參半

SCIPIO是作為最新臨床試驗(yàn)所呈現(xiàn)的5項(xiàng)干細(xì)胞試驗(yàn)之一。正如heartwire之前所報(bào)道的那樣，小型POSEIDON試驗(yàn)顯示，異基因間充質(zhì)干細(xì)胞心肌注射是安全，在一定程度上可以使病人獲益，但不是全部。Zogbhi說(shuō)，POSEIDON為將來(lái)某一天異基因干細(xì)胞可能成為現(xiàn)成療法提供了“一線希望”，但是，這還只是很初步的資料，尚還不能下結(jié)論說(shuō)這種療法會(huì)有效。

另外，由Naofumi Takehara博士(日本京都醫(yī)科大學(xué))呈現(xiàn)的結(jié)果表明，給7例缺血性心肌病患者注入人自體來(lái)源心臟干細(xì)胞是安全的，同時(shí)患者平均最大氧消耗量也提高了大約1/3(p=0.0308)。

然而，AHA公布的其他干細(xì)胞試驗(yàn)結(jié)果并沒(méi)有提供好消息支持干細(xì)胞治療修復(fù)梗死的心肌。由Daniel Suerder 博士(瑞士盧加諾，F(xiàn)ondazione Cardiocentro Ticino)呈現(xiàn)的SWISS-AMI研究共有200例患者參與，該研究4個(gè)月的結(jié)果顯示，根據(jù)MRI評(píng)估結(jié)果，與對(duì)照組相比，無(wú)論是在ST抬高性MI初次PCI治療后1周還是4周，冠狀動(dòng)脈內(nèi)輸注骨髓單核細(xì)胞均不能改善左室功能。不過(guò)，亞組分析表明，這種療法可以為胸痛發(fā)作4.5小時(shí)內(nèi)的再灌注患者提供某種好處。

由Jay Traverse博士(明尼蘇達(dá)州明尼阿波利斯心臟研究所)為首席研究員所呈現(xiàn)研究——PCI后冠狀動(dòng)脈內(nèi)注射自體骨髓單核細(xì)胞治療急性MI的TIME隨機(jī)試驗(yàn)的研究結(jié)果，同時(shí)該結(jié)果發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)雜志》上。研究共納入120例患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在AMI后3天或7天注射細(xì)胞對(duì)左室功能的全部或局部恢復(fù)均無(wú)顯著性影響。