請多中心臨床試驗(yàn)的申辦者注意：醫(yī)械備案文件的出臺將延遲臨床研究的進(jìn)度。

馭時臨床試驗(yàn)信息月3日，CFDA發(fā)布《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案有關(guān)事宜的公告》(2015年第87號)，這是自其在4月28日發(fā)布征求意見稿之后的快速跟進(jìn)。

值得注意的是，對于多中心臨床試驗(yàn)的申辦者，如果多家臨床機(jī)構(gòu)簽署倫理協(xié)議的時間跨度較大，而報備要求各中心進(jìn)度統(tǒng)一，那么，這種針對醫(yī)療器械的捆綁報備將帶來時間上的延遲。

下附公告原文及解讀

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》的規(guī)定，開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)備案。現(xiàn)將備案有關(guān)事宜公告如下：

Sandalman：藥品的監(jiān)督管理有法可依，《藥品管理法》，其下有國務(wù)院頒布的《藥品管理法實(shí)施條例》;CFDA再根據(jù)上述法令發(fā)布《藥品注冊管理辦法》，或發(fā)布公告，對藥物臨床試驗(yàn)的備案或登記實(shí)施管理。醫(yī)療器械的特殊性在于目前并沒有上位法，國務(wù)院頒布的《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》已是最高規(guī)格的法令，其第18條規(guī)定“開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，在有資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，并向臨床試驗(yàn)提出者所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受臨床試驗(yàn)備案的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)將備案情況通報臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。”本次關(guān)于臨床試驗(yàn)備案的公告，其實(shí)只是明確了《醫(yī)療器械管理條例》第18條的實(shí)施細(xì)則。

一、開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，申辦者應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)項目經(jīng)倫理審查通過并與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂協(xié)議或合同后，填寫《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案表》(附件1)，提交備案表中列出的相關(guān)材料，其中境內(nèi)醫(yī)療器械向申辦者所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案，進(jìn)口醫(yī)療器械向代理人所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。

Sandalman：看點(diǎn)——備案時間：(1)獲得倫理批件;(2)與臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂協(xié)議。

爭議點(diǎn)——根據(jù)附件1，要求提供所有的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)信息，自然牽頭單位倫理批件是要提供的，對于多中心試驗(yàn)參加中心的倫理批件是否可以省略呢?貌似可以，但實(shí)際上行不通，因?yàn)橐筇峁┡c臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)簽訂的協(xié)議。一般來講，如果沒有本中心倫理委員會批準(zhǔn)，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)是不可能與申辦者簽協(xié)議的。

挑戰(zhàn)——醫(yī)療器械多中心臨床試驗(yàn)的申辦者當(dāng)心，整個試驗(yàn)周期可能被延長。按附件要求，備案表復(fù)印件(受理后有省局蓋章的)應(yīng)交臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)留存。如果臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)出于謹(jǐn)慎考慮，要求申辦者提交復(fù)印件后，再開始正式入組病例，則多中心臨床試驗(yàn)由于中心數(shù)多、倫理審查和協(xié)議簽署的時間跨度長，就可能出現(xiàn)最早過倫理簽協(xié)議的機(jī)構(gòu)遲遲等待最晚一家機(jī)構(gòu)過倫理的情況。而按照現(xiàn)行管理體制，各中心試驗(yàn)進(jìn)度是相對獨(dú)立的，帶給申辦者在項目管理上一定的靈活性。現(xiàn)在的捆綁報備，自在不再。

對策——還是附件1，存在一個BUG，要求多中心臨床試驗(yàn)必須大于等于3個中心以上。對于申辦者，可能有一個曲線救國的方式，可以先選擇2家中心完成報備程序，再根據(jù)實(shí)際需要增加中心。按照公告，增加中心不屬于必須報備的情況，當(dāng)然這需要申辦者選擇的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)對公告也持相同理解。詳見第五條評論。

二、接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門，對《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案表》填寫完整且提交材料齊全的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場備案。備案號編排方式為：X1械臨備XXXX2XXXX3，其中X1為備案部門所在地簡稱，XXXX2為年份，XXXX3為流水號。

Sandalman：當(dāng)場備案，令人欣慰的一幕。想象一下申辦者的極速備案場景——獲得最后一家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的倫理批件和協(xié)議(邊過倫理，邊談協(xié)議，獲倫批當(dāng)天，簽協(xié)議)，當(dāng)天申辦者向臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)打款，完成啟動培訓(xùn);注冊部的同事，當(dāng)天去省局備案，將備案表復(fù)印件交給臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu);當(dāng)天開始篩選入組受試者。夠快，把前面等待捆綁備案的時間奪回來。

三、接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門，應(yīng)當(dāng)在10個工作日內(nèi)將備案信息(格式見附件2)通報臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。

Sandalman：備案信息表要求填報的信息很簡單，見下表，概括一句話：“我局某申辦者的某個醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)項目正在某臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行，預(yù)計從何時起何時止。”

根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第18條，“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定條件和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生計生主管部門制定并公布;醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由國務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會同國務(wù)院衛(wèi)生計生主管部門認(rèn)定并公布。”截止今日，由于去除藥味的“醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定條件和臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范”均暫未發(fā)布，各省局在審核備案資料時，對于申辦者關(guān)心的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)問題，牽頭單位應(yīng)仍需參照CFDA的《國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定公告》，為認(rèn)定機(jī)構(gòu)的認(rèn)定專業(yè)，參加單位從認(rèn)定機(jī)構(gòu)中選取，對專業(yè)無認(rèn)定要求。

相比醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案要求的火速出臺，關(guān)鍵性的機(jī)構(gòu)資質(zhì)認(rèn)定條件和GCP遲遲不出臺，步子邁得比腦袋快，成熟一個公告一個?

四、自公告發(fā)布之日起，開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照本公告?zhèn)浒负髮?shí)施。

五、申辦者完成臨床試驗(yàn)備案后，對試驗(yàn)項目起止日期有變化的，應(yīng)當(dāng)于變化后10個工作日內(nèi)告知原備案管理部門并留有信息變更的記錄。

Sandalman：對比《征求意見稿》，正式公告的表述顯然對申辦者應(yīng)該告知原備案部門的信息變更內(nèi)容大大縮減了，僅限于試驗(yàn)項目起止日期變化需要報備!!??

只報備試驗(yàn)項目起止日期變化，不報備引起變化的原因。如果是臨床試驗(yàn)方案的改變尤其是適應(yīng)癥的改變不需要報備?增減臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)不需要報備?(這為前述曲線救國打下良好的基礎(chǔ))試驗(yàn)起止日期如何定義?項目開始前預(yù)測的臨床試驗(yàn)結(jié)束日期與實(shí)際結(jié)束日期之間相差多少，就視作有變化?……問題較多，需要明確。

六、食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案工作的監(jiān)督檢查，對違反規(guī)定的依法查處。

接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)每月10日前將備案信息以電子郵件方式報送國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械注冊管理司(電子信箱：mdct@cfda.gov.cn)。

Sandalman：再次學(xué)習(xí)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》，看看違反規(guī)定怎么查處，第六十五條“未依照本條例規(guī)定備案的，由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令限期改正;逾期不改正的，向社會公告未備案單位和產(chǎn)品名稱，可以處1萬元以下罰款。備案時提供虛假資料的，由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門向社會公告?zhèn)浒竼挝缓彤a(chǎn)品名稱;情節(jié)嚴(yán)重的，直接責(zé)任人員5年內(nèi)不得從事醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營活動。”這一條更多是針對實(shí)施備案管理的一類醫(yī)療器械申辦者的，臨床試驗(yàn)備案是否按此條管理，待明確。

實(shí)施醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)備案的壓力可能更多來自于臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第六十九條規(guī)定“違反本條例規(guī)定開展醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的，由縣級以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正或者立即停止臨床試驗(yàn)，可以處5萬元以下罰款;造成嚴(yán)重后果的，依法對直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員給予降級、撤職或者開除的處分;有醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)的，由授予其資質(zhì)的主管部門撤銷醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資質(zhì)，5年內(nèi)不受理其資質(zhì)認(rèn)定申請。”如果CFDA把開展未實(shí)施臨床備案的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)視作“違反本條例”的情況，那么臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)會有充足的動力要求申辦提供省局臨床備案表，才會動工。